Le Sirenuse est né comme la maison d'été de la famille Sersale. Cette famille napolitaine a découvert Positano entre les deux guerres, et quatre frères et sœurs, Anna, Aldo, Paolo et Franco, ont fini par vivre davantage à la villa qu'à Naples. En 1951, ils ont ouvert la maison comme petit hôtel, et John Steinbeck y a séjourné peu après, écrivant en 1953 que Positano mord profondément. La famille le possède et le dirige toujours, et l'hôtel s'est étendu autour de l'ancienne villa jusqu'à compter 58 chambres et suites étagées sur la colline au-dessus de l'église Santa Maria Assunta, ouvert de fin mars à fin octobre.
Aucune chambre ne ressemble à une autre. Les murs sont blancs et repeints chaque hiver, beaucoup de plafonds sont des voûtes d'arêtes traditionnelles, et les meubles anciens comme les tapis Suzani ont été réunis par Franco Sersale. L'échelle commence par les Courtyard Rooms, d'environ 22 m² sur une cour intérieure, et les chambres Pool Terrace View de 25 à 32 m², avec une vue partielle sur la mer. Viennent ensuite les chambres vue mer : Classic aux étages bas, Deluxe aux étages intermédiaires, Superior d'environ 30 m² avec un balcon de 8 m², et Executive de 40 m². Suivent des junior suites de 43 et 49 m² et des suites jusqu'à 110 m², la Junior Suite Superior et la One Bedroom Suite occupant les derniers étages. Chaque chambre dispose d'une machine à espresso et d'un minibar de boissons sans alcool offertes.
On le choisit comme l'icône de Positano pour ce que montrent les photographies. La piscine en terrasse, entre citronniers et bougainvillées, a été creusée dans la terrasse dans les années 1970 et porte depuis 2024 une mosaïque de l'artiste suisse Nicolas Party au fond du bassin, avec la ville et la mer au-delà. La Sponda, la salle à manger, est éclairée le soir par des centaines de bougies suspendues qu'il faut une heure pour allumer, avec guitare et mandoline et la coupole de l'église à portée de main. Franco's Bar, le bar à cocktails en plein air à l'avant, ouvre à 17h00 et n'accepte pas de réservations ; Aldo's sert huîtres et poisson grillé sur une terrasse au-dessus de la mer. Le spa a été dessiné par Gae Aulenti, avec sauna, hammam en granit et salle de glace, et le guide MICHELIN décerne à l'hôtel une Clé MICHELIN.
Le prix et la pente en sont la contrepartie. Positano n'est qu'escaliers et ruelles raides : la Spiaggia Grande est à 7 minutes à pied en descendant et le débarcadère des ferries à environ 10, chacun avec une montée au retour, l'hôtel n'a pas de plage à lui, et les enfants de moins de 6 ans ne sont pas acceptés. Les Courtyard Rooms et les Pool Terrace View ne se vendent que prépayées et non remboursables. Réservez-le pour la terrasse, le dîner aux bougies et un balcon sur la ville, et prenez la Superior Sea View.